La formación de la sinapsis inmunitaria (SI) entre linfocitos T y B, se produce cuando el Linfocito B actúa como célula presentadora de antígeno y presenta un antígeno a través de su complejo mayor de histocompatibilidad II (MCH II) al linfocito T, provocando así la activación de su receptor (TCR). La activación del linfocito T produce la reorganización de la F-Actina del citoesqueleto, la polarización del centro organizador de microtúbulos (MTOC) hacia la zona central de la SI y cambios en la morfología, energización, dispersión y polarización mitocondrial. En este trabajo se estudia el papel que tiene la proteína Formin like-1 (FMNL1) en todos estos acontecimientos en el contexto de la SI, debido a que estudios previos han demostrado que la fosforilación de su isoforma la β de FMNL1 por PKCδ es importante en estos procesos. Además, FMNL1 regula la polimerización de actina en el centrosoma y en los sitios de contacto entre la mitocondria y el retículo endoplasmático, influyendo en la dinámica mitocondrial y en la reorientación del MTOC hacia la SI(1). Esta regulación de la reorganización del citoesqueleto de actina podría influir en la polarización mitocondrial y, de manera indirecta, en su energización. Esto sugiere que FMNL1 tiene un papel relevante en la regulación de la polarización del MTOC y en la dinámica mitocondrial durante la sinapsis inmunitaria.
ABSTRACT
The formation of the immune synapse (IS) between T and B lymphocytes occurs when the B lymphocyte acts as an antigen presenting cell and presents an antigen through its major histocompatibility complex II (MHC II) to the T lymphocyte, thus causing the activation of its receptor (TCR). T lymphocyte activation results in reorganization of cytoskeletal F-actin, polarization of the microtubule organizing center (MTOC) toward the central zone of the IS, and changes in mitochondrial morphology, energization, spreading, and polarization. This work addresses the role of Formin like-1 (FMNL1) protein in all these events in an IS context, because previous studies have shown that phosphorylation of its FMNL1 β isoform by PKCδ is important in these processes. In addition, FMNL1 regulates actin polymerization at centrosome and mitochondria-RE contact sites influencing mitochondrial dynamics and MTOC reorientation towards de IS(1). This regulation of actin cytoskeleton reorganization could indirectly influence mitochondrial polarization and energization. This suggests that FMNL1 has a relevant role in the regulation of MTOC polarization and mitochondrial dynamics during immune synapses.
La formación de la sinapsis inmunitaria (SI) entre linfocitos T y B, se produce cuando el Linfocito B actúa como célula presentadora de antígeno y presenta un antígeno a través de su complejo mayor de histocompatibilidad II (MCH II) al linfocito T, provocando así la activación de su receptor (TCR). La activación del linfocito T produce la reorganización de la F-Actina del citoesqueleto, la polarización del centro organizador de microtúbulos (MTOC) hacia la zona central de la SI y cambios en la morfología, energización, dispersión y polarización mitocondrial. En este trabajo se estudia el papel que tiene la proteína Formin like-1 (FMNL1) en todos estos acontecimientos en el contexto de la SI, debido a que estudios previos han demostrado que la fosforilación de su isoforma la β de FMNL1 por PKCδ es importante en estos procesos. Además, FMNL1 regula la polimerización de actina en el centrosoma y en los sitios de contacto entre la mitocondria y el retículo endoplasmático, influyendo en la dinámica mitocondrial y en la reorientación del MTOC hacia la SI(1). Esta regulación de la reorganización del citoesqueleto de actina podría influir en la polarización mitocondrial y, de manera indirecta, en su energización. Esto sugiere que FMNL1 tiene un papel relevante en la regulación de la polarización del MTOC y en la dinámica mitocondrial durante la sinapsis inmunitaria.
ABSTRACT
The formation of the immune synapse (IS) between T and B lymphocytes occurs when the B lymphocyte acts as an antigen presenting cell and presents an antigen through its major histocompatibility complex II (MHC II) to the T lymphocyte, thus causing the activation of its receptor (TCR). T lymphocyte activation results in reorganization of cytoskeletal F-actin, polarization of the microtubule organizing center (MTOC) toward the central zone of the IS, and changes in mitochondrial morphology, energization, spreading, and polarization. This work addresses the role of Formin like-1 (FMNL1) protein in all these events in an IS context, because previous studies have shown that phosphorylation of its FMNL1 β isoform by PKCδ is important in these processes. In addition, FMNL1 regulates actin polymerization at centrosome and mitochondria-RE contact sites influencing mitochondrial dynamics and MTOC reorientation towards de IS(1). This regulation of actin cytoskeleton reorganization could indirectly influence mitochondrial polarization and energization. This suggests that FMNL1 has a relevant role in the regulation of MTOC polarization and mitochondrial dynamics during immune synapses. Read More
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